אסטרים מסונתזים בעיקר באמצעות תגובה ישירה של חומצות קרבוקסיליות עם אלכוהול (אסטריפיקציה):
תגובה זו מתרחשת לאט מאוד בטמפרטורת החדר, אך ניתן להאיץ אותה באופן משמעותי באמצעות קטליזה חומצית. ניתן לשנן בנוחות את המנגנון הבסיסי באמצעות ה-Mnemonic "החומצה מאבדת את קבוצת ההידרוקסיל שלה, בעוד האלכוהול מאבד את אטום המימן שלו". אסטריפיקציה היא תגובה הפיכה; כדי לשפר את התפוקה של מוצר האסטר, טכניקות כגון זיקוק אזאוטרופי או הוספת חומרים מייבשים משמשים בדרך כלל כדי להסיר את המים שנוצרו במהלך התגובה. לחלופין, ניתן להוסיף עודף של החומצה או האלכוהול במהלך התגובה כדי לשנות את שיווי המשקל לכיוון היווצרות מוצרים. אסטרים יכולים להיות מסונתזים גם על ידי תגובה של אציל הלידים או אנהידריד חומצה עם אלכוהול, או על ידי תגובה של מלחי קרבוקסילטים עם הלואלקנים.
ניתן לסנתז הלואלקנים מחצי מימן (חומצות ללא-חמצן) ומאלכוהולים; לעומת זאת, הם יכולים לעבור הידרוליזה כדי לחדש הלידים מימן ואלכוהול. לכן, במידה מסוימת, ההלואלקנים עשויים להיחשב כאסטרים של חומצות -חופשיות חמצן.
